Классы чистоты по ISO

Класс чистоты чистого помещения определяется четко регламентированными требованиями (стандартами) по уровню содержания в воздухе различного рода примесей и частиц.

ГОСТ Р ИСО 14644-1-2002 "Чистые помещения и связанные с ним контролируемые среды" - стандарт определяет классы чистоты, которые следует использовать для обозначения чистоты воздуха в чистых помещениях и связанных с ними контролируемых средах, а также методы определения и порядок обозначения классов чистоты.

ГОСТ Р 52249-2009 "Правила производства и контроля качества лекарственных средств" - настоящий стандарт устанавливает требования к производству и контролю качества лекарственных средств для человека и животных. Стандарт распространяется на все виды лекарственных средств и устанавливает общие требования к их производству и контролю качества, а также специальные требования к производству активных фармацевтических субстанций (часть II) и отдельных видов лекарственных средств (приложения 1-19). Стандарт не устанавливает требований к обеспечению промышленной безопасности, пожарной безопасности, взрывобезопасности, химической безопасности и безопасности других видов при производстве лекарственных средств.
Настоящий стандарт является идентичным переводом правил GMP Европейского Союза (GMP ЕС) "Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use" no состоянию на 31 января 2009 г. Основной принцип с точки зрения GMP - сведение к минимуму риска микробиологической контаминации, контаминации механическими частицами и пирогенными веществами.

Чистота воздуха определена с помощью концентрация частиц в чистом помещении или в чистой зоне в одном из следующих состояний:

построенное (as-built) - состояние, когда система чистого помещения завершена со всем необходимым обеспечением и действует, но без технического оборудования, материалов и присутствия персонала.

оснащенное (at-rest) - состояние, когда система чистого помещения завершена, оборудование установлено и действует в соответствии с соглашением между покупателем и поставщиком, но без материалов и присутствия персонала.

эксплуатируемое (operational) - состояние, когда система чистого помещения функционирует в соответствии с предусмотренным объемом технологического оборудования, материалов и предусмотренным количеством персонала.

Представим взаимосвязь классов чистоты помещений по ISO 14644-1 с концентрацией аэрозольных частиц и их размеров. таблица

Чистота по взвешенным в воздухе частицам обозначается классификационным числом N.

Максимальная допустимая концентрация частиц Cn (частица/м³) для каждого данного размера частиц Д определяется из уравнения:

где N - класс по ISO, не превышающий 9. Допускаются промежуточные классы с минимальным интервалом 0,1 N;

Д - размер частиц, мкм;

0,1 - постоянная величина с размерностью мкм.

В обозначении класса чистоты конкретного помещения указывается, при каких размерах частиц произведена аттестация помещения.

Например, формулировка - класс 4 ISO - (при 0,2 мкм) относится к воздуху, содержащему не более 2370 частиц/м³ размером 0,2 мкм и не более 83 частиц/м³ размером 1 мкм.

Таблица по классификации чистых помещений и чистых зон по ISO 14644-1

Классификация чистых помещений имеет ряд отличительных особенностей, применительно к тем отраслям, в которых они используются.

Некоторые области применения:

класс 1 (ISO3) - производство интегральных микросхем.

класс 10 (ISO4) - производство интегральных микросхем с расстоянием между проводниками менее 2 мкм.

класс 100 (ISO5) - асептическое производство инъекционных препаратов, требующее отсутствия микроорганизмов и частиц. Хирургические операции по имплантации или трансплантации органов. Изоляция пациентов с иммунным дефицитом, в том числе после пересадки костного мозга.

класс 1000 (ISO6) - производство элементов высокого класса. Сборка и испытания прецизионных гироскопов. Сборка миниатюрных подшипников.

класс 10 000 (ISO7) - точное машиностроение, гидравлика и пневматика, сборка прецизионного гидравлического и пневматического оборудования, клапанов с сервоприводом, высокоточных часовых механизмов, трансмиссий высокого качества.

класс 100 000 (ISO8) - пластиковое производство, автомобильная промышленность, сборка электронных компонентов, сборка гидравлических и пневматических устройств.

GMP EC регламентирует основные требования к чистоте воздуха при производстве стерильных лекарственных средств в оснащенном и эксплуатируемом состоянии. Для производства стерильных лекарственных средств (инъекционные, инфузионные препараты, глазные капли, мази, кремы, эмульсии, наносимые на стерильные участки слизистых оболочек или открытые раны и поврежденные кожные покровы) выделяют четыре типа ("grade") чистоты помещений:

Тип А: локальные зоны (local zone) для операций с высокой степенью риска, например, зоны наполнения, укупорки, вскрытия ампул, осуществления соединений в асептических условиях. Как правило, такие условия обеспечиваются ламинарным потоком воздуха со скоростью 0,36-0,54 м/с на рабочем месте. В изоляторах могут быть использованы другие параметры направления и скорости воздушного потока.

Тип В: для асептической подготовки и наполнения - пространство, окружающее зону типа А.

Тип С и D: чистые зоны для выполнения менее ответственных этапов производства стерильных продуктов.

Значения максимально допустимого числа аэрозольных частиц в оснащенном состоянии соответствует классификации ISO так:

типы А и В - класс 5 ISO

тип С - класс 7 ISO

тип D - класс 8 ISO